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ASFV是一種獨特的雙鏈DNA病毒，能導致受感染豬死亡，受到了科研人員的廣泛關注，盡管已研究了100多年，目前仍沒有任何有效的疫苗被報道。ASFV對全球多個國家和地區(qū)的豬飼養(yǎng)業(yè)都是一種巨大的威脅，并于2018年在中國首度暴發(fā)，導致了嚴重的經濟損失。
ASFV中有一套完整的DNA修復通路。與通常的DNA修復通路不同，ASFV的DNA修復通路中的聚合酶和連接酶的保真性都非常低，在ASFV基因組的修復和突變過程中均發(fā)揮了關鍵作用。
據悉，該團隊此前研究發(fā)現(xiàn)，AsfvPolX擁有一個獨特的磷酸根識別位點，對其底物結合和催化活性十分關鍵。“AsfvDNAL與同源蛋白的序列相似性很低，但其容忍堿基錯配的分子機制還不明確。”該論文第一作者陳屹勍告訴《中國科學報》，研究人員利用X射線晶體學方法，成功解析了AsfvDNAL與不同類型DNA復合物的高分辨率結構。
晶體結構顯示，AsfvDNAL具有一個獨特的DNA結合結構域，該結構域對底物結合十分重要。雖然AsfvDNAL與常見的DNA連接酶在催化機制方面保守，但AsfvDNAL在底物催化位點附近具有一些明顯不同的氨基酸組成。
“蛋白突變、體外DNA結合以及活性研究顯示，催化位點附近的氨基酸對催化形式AsfvDNAL-DNA復合物的形成及活性至關重要。”甘建華表示，這項研究成果為針對非洲豬瘟病毒DNA修復通路蛋白的藥物設計提供了結構基礎。（（記者黃辛））
